针灸参与清除自由基损伤--上海都康仪器设备有限公司

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针灸参与清除自由基损伤

DrHarman首先提出衰老是由于自由基对细胞的有害进攻而引起的，若能维持体内适当水平的抗氧化剂以及自由基清除剂则可以延长寿命，延缓衰老。丙二醛（Malondialdehyde，MDA）和脂褐素（Lipofuscin，LF）为组织细胞遭受自由基严重损伤后出现的异常痕迹，可以反映出氧自由基水平以及过氧反应的强度和速率；超氧化物歧化酶和过氧化氢酶作为体内参与清除自由基的重要抗氧化酶，学者们也进行了深入的研究，其中已证实SOD的过表达不仅能有效的延长果蝇的平均寿命和最高寿限，也能发挥减轻哺乳动物衰老症状的作用。
衰老的表现形式是多样的，其中皮肤的衰老最为直观。刘斌等运用针刺足三里、关元对大鼠进行皮肤光老化的防护探索，结果发现针刺此二穴能扭转因紫外线光照射而引起的大鼠皮肤超氧化物歧化酶、过氧化氢酶活性下降和MDA含量升高，从而发挥了保护体内氧化防御系统的作用。同样选取动物模型，王彩霞开展了更广泛的研究，针刺后衰老大鼠皮肤的LF含量下降，总抗氧化能力提高，参与皮肤组织修复的羟脯氨酸含量也得到升高，其机制可能与针刺激发机体对外源性微量元素的摄入，调动人体潜能，改善对内源性抗氧化物质的利用程度有关。在临床试验方面，李艳梅等从不同时间段和不同时间点切入，进行了关于温针灸干预老年人免疫功能方面的研究，研究结果发现温针灸足三里、关元对老年受试者血清超氧化物歧化酶含量以及T细胞亚群含量具有良性调节作用，从而提高了清除自由基的能力，从时间上来看，上午优于下午，且以辰时效果最佳。
1.针灸参与脑老化的良性调节伴随年龄增长出现的大脑组织、结构以及功能的退化衰老称之为脑老化。学者们发现在脑老化过程中，海马、大脑皮质、基底节、脑干、小脑、丘脑以及下丘脑都存在神经元数目减少的现象或者趋势，尤以海马和大脑皮质表现最为明显。赵利华等选取足三里、悬钟以及关元、百会2组穴位从大脑的组织形态与超微结构进行针灸延缓衰老的机制探讨，结果显示艾炷灸和电针都能提高衰老小鼠大脑皮质和海马CA3区神经元细胞的密度，减少神经元细胞的变性和凋亡，从而减轻氧化损伤，保护神经元，延缓衰老。为了保持神经系统内环境的稳定性，星形胶质细胞和神经元之间存在复杂的相互作用关系，张月峰等就此开展了关于“三焦针法”对快速老化P8亚系小鼠海马神经元丢失以及星形胶质细胞增生的研究，发现该方法能有效的减少星形胶质细胞的活化与增生，协调神经元与星形胶质细胞的关系，对脑老化产生积极的干預作用。
2.針灸参与延缓免疫衰老免疫衰老是指随着年龄增长而出现的机体免疫系统结构和功能的退行性变化，其中最具代表性的改变是免疫功能的低下，究其原因，主要是由于免疫活性细胞数目减少、细胞功能和效率降低以及各类细胞亚型比例失衡。华亮等选取足三里、关元二穴就针刺预处理能否对正常和免疫抑制状态老龄大鼠产生积极的调控作用作一探讨，最终结论显示针刺可促使大鼠T淋巴细胞数量和活性提高，对免疫反应产生积极效应。肖凌等也进行了类似的探索，结果提示“双固一通”配穴针刺不仅能有效的提高机体的胸腺指数和****指数，而且可以降低CD+8T细胞占T细胞的百分率，尤以CD8+CD8T细胞最为明显，这可能是针刺参与免疫调节的重要机制之一。除此之外，现有的研究显示伴随年龄增加而出现的免疫衰老与促炎性细胞因子的稳态失衡有关，刘建民等开展了关于针刺干预老龄阳虚大鼠细胞凋亡以及促炎因子IL6、IL1β的相关研究，发现针刺能显著降低大鼠****淋巴细胞凋亡率以及血清中促炎因子IL6、IL1β的含量，扭转免疫失衡和炎性因子失衡。
3.针灸参与调控衰老相关基因作为与中枢神经系统以及学习记忆功能关系最为密切的脑区海马，在以往的研究中已经发现针刺作用可能是通过激活该区而引发的内源性效应。局部的刺激可以完全或者部分扭转某些与衰老相关基因谱的表达，同时也发现Hsp84、Hsp86和YB1与氧化损伤最为密切。张爱全等总结出胰岛素与受体结合可促进α分泌酶活性、InsR可优化糖的利用、InsR信号转导能产生核转录因子cAMP反应元件结合蛋白，其联合可实现增强认知功能，提高学习记忆能力以及长期保存学习记忆内容的作用。而针刺足三里、百会二穴能有效的上调InsR mRNA的表达，从而发挥治疗作用。染色体的端区，又称端粒，参与维持DNA的完整性，通常把染色体端粒的长度变化看作评判细胞衰老与否的一项指标。艾灸足三里可以延缓衰老在国内外的多项研究中得以证实，究其是否可以实现延缓端粒缩短，肖明良等在这一领域进行了研究发现艾灸足三里能通过延缓端粒缩短而达到提高老化大鼠记忆能力、延缓衰老的作用。
4.针灸参与调控衰老相关蛋白代谢组学灵敏、精确、整体、动态的特征有利于针刺效应的研究和探索。近年来一些衰老相关的代谢通路再次进入研究者的视线。P16INK4α/Rb是一条参与细胞周期调控、主导细胞寿限的重要通路，杜艳等以衰老小鼠模型为载体，对足三里、悬钟、关元、百会施以艾柱灸，最终达到促使神经元细胞由停滞期进入增殖期的效果，其机制则是由于该治疗方法影响P16INK4α/Rb细胞周期调控信号通路，抑制P16的表达，从而促使Rb蛋白磷酸化和下游cfos蛋白高表达。NOS/NOcGMP信号系统广泛存在于体内，其中海马区的NOcGMP可参与诱导产生与学习记忆有关的长时程增强效应（Long Term Potentiation，LPT），LPT是神经元学习和记忆机制的模式之一。赵利华等在艾灸疗法与大鼠学习记忆能力的研究中发现，艾灸可提高cNOS活力，并且依赖NO增加cGMP含量，NOcGMP通路实现诱导LPT，并从神经元的基因和蛋白结构上维持LPT，最终达到改善学习记忆能力的作用。此外，Ca+Mg2+ATPase作为细胞膜上一种重要的酶，是细胞功能得以正常发挥的基础。王玉琳等发现针刺百会、大椎穴能有效的提高Ca+Mg2+ATPase活性，稳定NOS的浓度，充分发挥NO的生理功能，达到延缓衰老的作用。
针灸延缓衰老的显著疗效使其成为医学界研究的热门课题，综观近五年针灸延缓衰老的机制研究，分子生物学、基因组学、蛋白组学等技术已被广泛运用，研究者获得更充分的证据证明针灸疗法发挥治疗作用与其参与清除自由基损伤，延缓脑老化和免疫衰老，以及调控衰老相关基因、蛋白有关。但现有的研究依然存在不足之处：1）就动物模型的选取而言，老龄大鼠、D半乳糖衰老模型小鼠虽被广泛运用，但仍然缺乏大多数学者认同的动物模型。2）在选穴问题上，单穴取足三里、百会为多，配穴则以关元、气海等最为常见，取穴较为单一，缺乏统一的标准且多未考虑辨证取穴。3）针灸疗法所包含的治疗形式具有多样性，针刺可分手针、电针，而艾灸包含更多，现有的机制研究多为各形式的纵向观察，缺乏横向比较，各形式发挥作用的机制是否存在异同，尚不明确。4）针灸的调控作用是多层次的双向调节，因而在现有的研究基础上，还应拓宽思路。例如：在针灸延缓免疫衰老方面，研究者们既可以关注针灸延缓淋巴器官的退化、调整T淋巴细胞亚群的分布，也可以研究针灸增强细胞因子以及抗体分泌，还可以采取基因敲除动物模型从表观遗传穴方面深入探索。5）从基因水平和代谢水平来看，针灸的作用不仅关系到延缓衰老，同时也将成为疾病治疗和预防的手段。针灸调控的基因和蛋白具有多样性，其发挥作用关系到一连串基因、蛋白的激活与抑制，各条通路的相互协作以及内外环境的交互。因而如何能有效的排除外界因素对研究结果的干扰，确立规范、标准的实验流程，仍需进一步完善。相信随着科学技术的不断发展，针灸延缓衰老的机制将得到进一步的阐释，为科研、临床、乃至人类的健康事业做出更大的贡献。